Действие Amok Runner разворачивается в приморском городке под названием Риверсайд, в котором распространяется некая болезнь, делающая людей безумными. Главный герой — врач. Он отправляется на поиски таинственной женщины, посетившего его больницу. По открытому миру можно кататься на машинах. В игре полно головоломок и различных материалов, позволяющих погрузиться в атмосферу игры.